دواء مضاد للسرطان يعزز تكوين الخلايا الدبقية قليلة التغصن و المايلين

دواء مضاد للسرطان يعزز تكوين الخلايا الدبقية قليلة التغصن و المايلين

تتمايز الخلايا قليلة التغصن (OLS) عن الخلايا السلفية قليلة التغصن (OPC) في الجهاز العصبي المركزي (CNS).
تعد إزالة الميالين سمة شائعة للعديد من الأمراض العصبية مثل التصلب المتعدد (MS) وحثل الكريات البيض.
على الرغم من أن إعادة الميالين التلقائية يمكن أن تحدث بعد تلف المايلين، إلا أنها غالبًا ما تكون غير كافية ويمكن أن تؤدي إلى تفاقم التنكس العصبي والضعف العصبي.
أظهرت دراستنا السابقة أن مسار MEK/ERK ينظم سلبًا OPC للتمايز وإعادة الميالين في نماذج الماوس.
لتسهيل التقييم السريري المحتمل، نقوم هنا بفحص العديد من مثبطات MEK التي تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج السرطان في أنظمة التمايز OPC-to-OL في كل من الفئران والبشر.
يُظهر Trametinib، أول مثبط MEK معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، أفضل تأثير في تعزيز تكوين OL في المختبر بين مثبطات MEK الأربعة التي تمت دراستها.
كما عزز Trametinib أيضًا إعادة الميالين بشكل كبير في كل من نموذج EAE الناجم عن MOG ونموذج إزالة الميالين البؤري الناجم عن LPC.
والأمر الأكثر إثارة للاهتمام هو أن trametinib يعزز تكوين MBP + OLS من OPCs المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية (ESCS).
تشير الدراسات الآلية إلى أن التراميتينيب يعزز تكوين OL عن طريق تقليل الإزاحة النووية E2F1 ونشاط النسخ اللاحق.
لتلخيص ذلك، تشير دراساتنا إلى دور مثبط مماثل لـ MEK/ERK في تكوين OL في الإنسان والماوس.
قد يساعد استهداف مسار MEK/ERK في تطوير علاجات جديدة أو إعادة استخدام الأدوية الموجودة لعلاج أمراض إزالة الميالين.

© 2024. المؤلف (المؤلفون) بموجب ترخيص حصري من معهد شنغهاي للطب المادي، والأكاديمية الصينية للعلوم والجمعية الدوائية الصينية.

ساعد في النشر والارتقاء بنا عبر مشاركة رأيك في الفيس بوك

المصدر: منتديات حبة البركة - من قسم: آخر الأخبار والأبحاث عن التصلب