ريتوكسيماب للأشخاص الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد

ريتوكسيماب للأشخاص الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد

التصلب المتعدد (MS) هو السبب العصبي الأكثر شيوعا للإعاقة لدى الشباب.
يتم استخدام ريتوكسيماب بدون وصفة طبية لعلاج التصلب المتعدد في معظم البلدان التي شملها الاستطلاع الذي أجراه الاتحاد الدولي لمرض التصلب المتعدد، بما في ذلك البلدان ذات الدخل المرتفع حيث تتوفر الأدوية المعدلة للمرض (DMTS).


الأهداف: تقييم الآثار المفيدة وغير المواتية للريتوكسيماب كدواء الخط الأول والتبديل لدى البالغين المصابين بالتصلب المتعدد.

طرق البحث: بحثنا في CENTRAL وMEDLINE وEmbase وCINAHL وسجلات الدراسة للدراسات المكتملة والمستمرة حتى 31 يناير 2021.

معايير الانتقاء: قمنا بتضمين التجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) والتجارب غير المعشاة ذات الشواهد للتدخلات (NRSI) التي تقارن ريتوكسيماب مع الدواء الوهمي أو DMT آخر للبالغين المصابين بالتصلب المتعدد.
جمع وتحليل المعطيات: اتبعنا منهجية كوكرين القياسية.
استخدمنا أداة تعاون كوكرين لتقييم خطر التحيز.
قمنا بتقييم قوة الأدلة باستخدام GRADE لتقييم: تفاقم الإعاقة، والانتكاس، والأحداث السلبية الخطيرة (SAEs)، ونوعية الحياة المرتبطة بالصحة (HRQoL)، والالتهابات الشائعة، والسرطان والوفيات.
أجرينا تحليلات منفصلة لريتوكسيماب كخيار أول أو تبديل، والتصلب المتعدد الانتكاس أو التدريجي، والمقارنة مع الدواء الوهمي أو DMT الأخرى، وRCT أو NIRSI.

النتائج الرئيسية: شملنا 15 دراسة (5 تجارب معشاة ذات شواهد، 10 NRSIs) شملت 16429 مشاركًا، منهم 13143 مصابًا بالتصلب المتعدد الانتكاسي و3286 مصابًا بالتصلب المتعدد التدريجي.
استمرت الدراسات من سنة إلى سنتين وقارنت ريتوكسيماب باعتباره "الخيار الأول" مع الدواء الوهمي (1 RCT) أو غيرها من التجارب المضبوطة للأعراض (1 NIRSI)، أو الريتوكسيماب باعتباره "مفتاحًا" مع الدواء الوهمي (2 RCTs) أو DMTs الأخرى (2 RCTs، 9 نيرسيس).


تم إجراء الأبحاث في جميع أنحاء العالم

تم إجراء معظمها في البلدان ذات الدخل المرتفع، ستة منها من السجل السويدي لمرض التصلب المتعدد.
قامت شركات الأدوية بتمويل دراستين.
حددنا 14 دراسة جارية.
ريتوكسيماب باعتباره "الخيار الأول" لمرض التصلب المتعدد الانتكاسي ريتوكسيماب مقابل الدواء الوهمي: لم تستوف أي دراسات معايير الأهلية لهذه المقارنة.
ريتوكسيماب مقابل DMTs الأخرى: قارن أحد NIRSI ريتوكسيماب مع إنترفيرون بيتا أو أسيتات جلاتيرامير، أو ثنائي ميثيل فومارات، أو ناتاليزوماب، أو فينجوليمود في التصلب المتعدد الناكس النشط عند 24 شهرًا من المتابعة.
يبدو أن ريتوكسيماب يؤدي إلى انخفاض كبير في الانتكاس مقارنة مع إنترفيرون بيتا أو أسيتات جلاتيرامير (نسبة الخطر (RR) 0.14، فاصل الثقة 95٪ (CI) 0.05 إلى 0.39؛ 335 مشاركًا؛ أدلة يقين معتدلة).
قد يقلل ريتوكسيماب من الانتكاسات مقارنة مع ثنائي ميثيل فومارات (RR 0.29، 95٪ CI 0.08 إلى 1.00؛ 206 مشاركًا؛ أدلة منخفضة اليقين) وناتاليزوماب (RR 0.24، 95٪ CI 0.06 إلى 1.00؛ 170 مشاركًا؛ أدلة يقين منخفضة).
قد يكون له تأثير ضئيل على الانتكاس مقارنة مع فينجوليمود (RR 0.26، 95% CI 0.04-1.69؛ 137 مشاركًا؛ أدلة منخفضة الدرجة جدًامصداقية).
وذكرت الدراسة عدم وجود وفيات على مدى 24 شهرا.
لم تقم الدراسة بتقييم تفاقم الإعاقة، أو SAEs، أو HRQoL، أو الالتهابات الشائعة.
ريتوكسيماب باعتباره "الخيار الأول" في مرض التصلب المتعدد التقدمي، قارنت إحدى التجارب المعشاة ذات الشواهد ريتوكسيماب مع الدواء الوهمي في مرض التصلب المتعدد التقدمي الأولي بعد 24 شهرًا من المتابعة.
يبدو أن ريتوكسيماب يرتبط بزيادة طفيفة أو معدومة في عدد المشاركين الذين يعانون من تفاقم الإعاقة مقارنة مع الدواء الوهمي (نسبة الأرجحية (OR) 0.71، 95٪ CI 0.45-1.11؛ 439 مشاركًا؛ أدلة يقين معتدلة).
قد يكون ريتوكسيماب خاليًا فعليًا من الانتكاس (OR 0.60، 95% CI 0.18–1.99؛ 439 مشاركًا؛ أدلة منخفضة اليقين)، SAEs (OR 1.25، 95% CI 0.71–2.20؛ 439 مشاركًا؛ أدلة منخفضة اليقين)، الالتهابات الشائعة (OR 1.14، 95٪ CI 0.75-1.73؛ 439 مشاركًا؛ أدلة منخفضة اليقين)، والسرطان (OR 0.50، 95٪ CI 0.07 إلى 3.59؛ 439 مشاركًا؛ أدلة منخفضة اليقين) والوفيات (OR 0.25، 95٪) CI 0.02 إلى 2.77؛ 439 مشاركًا؛ أدلة منخفضة اليقين).


الدراسة لم تقيس HRQoL

ريتوكسيماب مقابل DMTs الأخرى: لم تستوف أي دراسات معايير الأهلية لهذه المقارنة.
ريتوكسيماب باعتباره "بديلاً" في مرض التصلب المتعدد الانتكاسي، قارنت إحدى التجارب المعشاة ذات الشواهد ريتوكسيماب مع الدواء الوهمي في علاج التصلب المتعدد الانتكاس بعد 12 شهرًا من المتابعة.
قد يقلل ريتوكسيماب من معدلات الانتكاس مقارنةً بالعلاج الوهمي (نسبة الأرجحية 0.38، فاصل الثقة 95%: 0.16-0.93؛ 104 مشاركين؛ أدلة منخفضة اليقين).
لم تدعم البيانات أو تستبعد وجود تأثير مفيد أو ضار للريتوكسيماب مقارنة مع الدواء الوهمي على SAEs (أو 0.90، 95٪ CI 0.28-2.92؛ 104 مشاركين؛
دليل ثقة منخفض جدًا)، الالتهابات الشائعة (OR 0.91، 95٪ CI 0.37-2.24؛ 104 مشاركين؛ دليل ثقة منخفض جدًا)، السرطان (OR 1.55، 95٪ CI 0.06-39.15؛ 104 مشاركين؛ دليل ثقة منخفض جدًا) ) والوفيات (أو 1.55، 95٪ سي 0.06 إلى 39.15؛ 104 مشاركين؛ أدلة يقين منخفضة للغاية).


لم تقم الدراسة بتقييم تفاقم الإعاقة وHRQoL

قارنت خمس دراسات عقار ريتوكسيماب مع علاجات DMT الأخرى في انتكاس مرض التصلب المتعدد بعد 24 شهرًا من المتابعة.
لم تدعم البيانات أو تستبعد وجود تأثير مفيد أو ضار لريتوكسيماب مقارنة مع إنترفيرون بيتا أو أسيتات جلاتيرامير على تفاقم الإعاقة (RR 0.86، 95٪ CI 0.52-1.42؛ 1 NRSI، 853 مشاركًا؛ موثوقية أدلة منخفضة الدرجة جدًا).
يبدو أن ريتوكسيماب يؤدي إلى انخفاض كبير في معدلات الانتكاس مقارنة مع إنترفيرون بيتا أو أسيتات جلاتيرامير (RR 0.18، 95٪ CI 0.07-0.49؛ 1 NRSI، 1383 مشاركًا؛ دليل يقيني معتدل)؛
وfingolimod (RR 0.08، 95٪ CI 0.02 إلى 0.32؛ 1 NRSI، 256 مشاركًا؛ أدلة يقين معتدلة).
لم تؤكد البيانات أو تستبعد وجود تأثير مفيد أو ضار للريتوكسيماب مقارنة مع ناتاليزوماب على الانتكاس (RR 1.0، 95٪ CI 0.2 إلى 5.0؛ 1 NRSI، 153 مشاركًا؛ أدلة يقين منخفضة جدًا).
يبدو أن ريتوكسيماب يزيد بشكل طفيف من معدل الإصابةحالات العدوى الشائعة مقارنةً بإنترفيرون بيتا أو أسيتات جلاتيرامير (نسبة الأرجحية 1.71، فاصل الثقة 95%: 1.11-2.62؛ 1 NRSI، 5477 مشاركًا؛ أدلة يقينية متوسطة)؛
ومقارنتها مع ناتاليزوماب (OR 1.58، 95٪ CI 1.08 إلى 2.32؛ 2 NRSI، 5001 مشارك؛ أدلة يقينية معتدلة).
قد يزيد ريتوكسيماب بشكل طفيف من حدوث حالات العدوى الشائعة مقارنةً بفينجوليمود (OR 1.26، 95% CI 0.90 إلى 1.77؛ 3 NRSI، 5187 مشاركًا؛ أدلة منخفضة اليقين).
قد يكون له تأثير ضئيل أو معدوم مقارنة مع أوكريليزوماب (OR 0.02، 95٪ CI 0.00-0.40؛ 1 NRSI، 472 مشاركًا؛ أدلة يقين منخفضة جدًا).
لم تؤكد البيانات أو تستبعد وجود تأثير مفيد أو ضار للريتوكسيماب على الوفيات مقارنة مع فينجوليمود (نسبة الأرجحية 5.59، فاصل الثقة 95%، 0.22-139.89؛ 1 NRSI، 136 مشاركًا؛ أدلة يقين منخفضة جدًا) وناتاليزوماب (نسبة الأرجحية 6.66، 95%). CI 0.27 - 166.58؛ 1 NRSI، 153 مشاركًا؛ أدلة يقين منخفضة جدًا).
الدراسات المشمولة لم تقيس SAEs أو HRQoL أو السرطان.
استنتاجات المؤلفين: للوقاية من الانتكاس في مرض التصلب المتعدد الانتكاسي، يمكن مقارنة الريتوكسيماب باعتباره "الخيار الأول" وك"مفتاح" بشكل إيجابي مع مجموعة واسعة من DMTs المعتمدة.


التأثير الوقائي للريتوكسيماب ضد تفاقم الإعاقة غير مؤكد

هناك معلومات محدودة متاحة لتحديد تأثير ريتوكسيماب في مرض التصلب المتعدد التقدمي، ولا توجد بيانات موثوقة حول تأثير ريتوكسيماب على SAEs.
وهي نادرة نسبيًا لدى الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد، لذا يصعب دراستها وتم الإبلاغ عنها بشكل سيئ في الدراسات.
يزداد خطر الإصابة بالعدوى الشائعة عند استخدام ريتوكسيماب، لكن الخطر المطلق يكون صغيرًا.
يستخدم ريتوكسيماب على نطاق واسع كعلاج غير رسمي للأشخاص الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد.


ومع ذلك، الأدلة العشوائية غير كافية

في غياب البيانات العشوائية، قد يتم توضيح عدم اليقين المتبقي فيما يتعلق بالفوائد والآثار الجانبية للريتوكسيماب في مرض التصلب المتعدد من خلال توفير بيانات من العالم الحقيقي.

ساعد في النشر والارتقاء بنا عبر مشاركة رأيك في الفيس بوك

المصدر: منتديات حبة البركة - من قسم: العلاجات المعتمدة عالمياً